K8·凯发(中国)天生赢家·一触即发

2025年2月13日至15日，美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会(ASCO GU)在美国旧金山盛大召开。期间，由北京大学肿瘤医院郭军教授、唐碧霞教授团队开展的一项Nectin-4靶向抗体偶联药物SHR-A2102治疗晚期或转移性尿路上皮癌患者的I期研究精彩亮相全体大会专场环节[1]。唐碧霞教授在现场口头报道了这项重磅研究的结果，SHR-A2102 6mg/kg 每3周一次（Q3W）有望为晚期或转移性尿路上皮癌患者带来单药治疗新希望。

2025 ASCO GU现场图：唐碧霞教授进行口头报告

01研究背景

尿路上皮癌(UC)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，UC主要为肾盂、输尿管、膀胱和尿道的尿路上皮恶性肿瘤，其中膀胱癌约占90%^[2]。2022年中国癌症统计报告预计国内每年膀胱癌新病例为9.2万例(男性7.1万例，女性2.1万例)，死亡4.3万例(男性3.2万例，女性1.1万例)^[3]。针对含铂化疗和PD-(L)1治疗失败的晚期尿路上皮癌患者，后续缺乏其他治疗手段预后较差，仍存在较大治疗需求。

Nectin-4是一种细胞粘附分子，由于其在多种实体肿瘤中的高表达，因此可作为抗体偶联药物(ADC)有吸引力的治疗靶点。Nectin-4在97%的尿路上皮癌中过表达^[4]。

SHR-A2102是凯发k8天生赢家一触即发医药自主研发的一种新型ADC，由靶向nectin-4的全人源化IgG1单克隆抗体、可裂解连接子和拓扑异构酶I抑制剂有效载荷组成，可通过与Nectin-4表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。2024年12月，SHR-A2102单药治疗既往含铂化疗和PD-(L)1抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单。同年4月，该产品用于治疗晚期尿路上皮癌适应症已获得美国食品和药物监督管理局（FDA）授予快速通道资格（fast track designation, FTD）。本次大会报道了SHR-A2102在多线治疗后的晚期UC受试者中的疗效和安全性的初步结果。

02 研究方法

这是一项多中心、开放标签、首次人体I期研究(NCT05735275)。研究纳入了标准治疗失败或不耐受的局部晚期不可切除或转移性尿路上皮癌患者。允许既往接受过不同的ADC药物治疗，ECOG评分为0或1，预期寿命至少3个月，根据RECIST v1.1至少有一个可测量的病变。

在剂量递增阶段，SHR-A2102以1、2、4、6、8mg/kg的剂量于第1天每3周一次(Q3W)静脉给药，以及4mg/kg于第1天和第8天每3周一次(Q3W)给药。在剂量和疗效扩展阶段选定6mg/kg和8mg/kg为研究剂量。主要研究终点为安全性、剂量限制性毒性(DLT)、最大毒性剂量(MTD)和Ⅱ期推荐剂量(RP2D)。次要终点为客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

03 研究结果

共纳入81例尿路上皮癌患者(6和8mg/kg剂量组中位年龄：65岁)；30%以上的患者接受过≥2线既往系统治疗，既往接受过Her2 ADC治疗比例超过35%。

表1. 患者基线情况

1.在SHR-A2102 6mg/kg和8mg/kg剂量组中均观察到较高的抗肿瘤活性

中位随访时间5.5个月(范围：0.4-15.3)，中位治疗周期5.0(范围：1-16)。相较于4mg/kg(D1&D8)，SHR-A2102在6mg/kg和8mg/kg剂量组观察到较高的抗肿瘤活性。6mg/kg剂量组患者的ORR分别为41.9%(95% Cl：24.5-60.9)，8mg/kg剂量组ORR为50.0%(95% Cl：31.9-68.1)。两组的DoR，6mg/kg剂量组是7.6个月(95% Cl：2.6-8.2)，8mg/kg剂量组是5.5个月(95% Cl：4.2-NR)。6mg/kg和8mg/kg剂量组中位PFS均为5.8个月。

图1. 4mg/kg(D1&D8)、6mg/kg和8mg/kg剂量组的肿瘤反应情况

图2. 6mg/kg和8mg/kg剂量组的PFS结果

2.SHR-A2102对既往使用过Her2 ADC的患者也有较高缓解率

31例患者在研究治疗前接受过Her2 ADC治疗，其中41.9%(13例)的患者有达到确认的部分缓解(PR)。在接受过Her2 ADC治疗的患者中，6mg/kg剂量组确认的ORR为54.5%(95% Cl：23.4-83.3)，8mg/kg剂量组确认的ORR为42.9%(95% Cl：17.7-71.1)。

表2. 既往Her2 ADC患者肿瘤缓解情况

3.SHR-A2102安全性可控6mg/kg较8mg/kg剂量组安全性更高

SHR-A2102显示出可耐受和可控的安全性。与8mg/kg相比，6mg/kg剂量组安全性更高。

04 研究结论

SHR-A2102在晚期或转移性尿路上皮癌患者中显示出可耐受和可控的安全性。与8mg/kg相比，6mg/kg的SHR-A2102安全性更高。疗效方面，在6和8mg/kg均观察到较高的抗肿瘤活性，即使对先前使用Her2 ADC的患者也有较高缓解率。因此，SHR-A2102 6mg/kg Q3W有望为晚期或转移性尿路上皮癌患者带来单药治疗新希望。

参考文献：

[1] Xia C, Dong X, Li H, et al. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants. Chin Med J (Engl). 2022;135(5):584-590. Published 2022 Feb 9.

[2] Bixia Tang, Jun Guo,et al. Nectin-4 targeted ADC, SHR-A2102, in patients with advanced or metastatic urothelial carcinoma: a phase 1 study.2025 ASCO GU Oral 657.

[3] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.

[4] Heath EI, Rosenberg JE. The biology and rationale of targeting nectin-4 in urothelial carcinoma. Nat Rev Urol. 2021;18(2):93-103.