K8·凯发(中国)天生赢家·一触即发

2025年2月25日，由上海交通大学附属胸科医院陆舜教授以及李子明教授团队牵头开展的HORIZON-Lung研究II期阶段主要结果发表于国际肿瘤学领域顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》《The Lancet Oncology》（IF:41.6）^[1]。该研究结果显示，瑞康曲妥珠单抗（研发代号：SHR-A1811）单药用于既往经治HER2突变晚期非小细胞肺癌患者，表现出了令人鼓舞的抗肿瘤疗效及良好的安全性。

HORIZON-Lung研究结果发表于《The Lancet Oncology》

HORIZON-Lung研究是一项开放性、多中心、剂量递增/拓展的I/II期临床试验。I期阶段旨在评估瑞康曲妥珠单抗在治疗HER2过表达、扩增或者突变的非小细胞肺癌（NSCLC）受试者中的安全性、耐受性、PK特征及有效性，研究结果已于2024年7月15日发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF:40.8）^[2]；II期阶段作为关键单臂研究，旨在评估瑞康曲妥珠单抗单药对HER2突变的晚期NSCLC受试者的抗肿瘤疗效和安全性，主要研究结果已于2024年9月递交上市申请且已被纳入优先审评。

01 研究背景

非小细胞肺癌（NSCLC）患者HER2突变发生率约为2-4%^[3]。既往大分子单克隆抗体和传统的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物均在 HER2 突变 NSCLC 中进行了系列探索，但结果不尽如人意。尤其在一线标准治疗进展后，可选方案十分有限，亟待探索新型治疗策略。

近年来，新一代的HER2-ADC在HER2通路异常的NSCLC治疗中取得较大进展。瑞康曲妥珠单抗是凯发k8天生赢家一触即发医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物（ADC），可特异性结合肿瘤细胞表面上的HER2，通过组织蛋白酶水解释放游离毒素，从而抑制DNA拓扑异构酶I的活性，最终诱导肿瘤细胞的凋亡。由于其高透膜性，还存在较强的旁路杀伤效应^[4]，目前，瑞康曲妥珠单抗已有7个适应症被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性疗法认定，涉及瘤种包括：乳腺癌、NSCLC、结直肠癌、胃癌、胆道癌以及卵巢癌。

02 研究结果

截至2024年6月14日，II期阶段共入组94例既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变患者，所有受试者均接受了瑞康曲妥珠单抗4.8mg/kg单药治疗，中位随访时间为8.7个月，61例受试者(64.9%)仍在组治疗。

受试者中位年龄为57.5岁，ECOG评分为1的受试者为主（76例，80.9%），26%的受试者基线伴有脑转移。所有入组的受试者均存在经中心实验室确认的HER2突变，主要HER2突变类型为A775_ G776insYVMA（68例，72.3%）。既往系统性抗肿瘤治疗中位线数为2线（范围：1–9线），所有受试者均接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗，22例（23.4%）受试者接受过HER2-TKI治疗。

1.有效性

基于RECIST v1.1，IRC评估确认的客观缓解率（ORR）为73.4%（95%CI：63.3%，82.0%），亚组ORR获益趋势与总体人群一致。

靶病灶径值相对基线最佳变化百分比

根据Kaplan-Meier法估计，IRC评估的中位缓解持续时间（DoR）未达到，中位无进展生存期（PFS）为11.5个月（95%CI：9.9，12.3），6个月PFS率为86.8%（95%CI：77.4%，92.5%）。基线有脑转移的患者，中位PFS为9.9个月，基线无脑转移的患者中位PFS为 11.5个月。3例（3.2%）受试者发生了总生存期（OS）事件，中位OS尚不成熟。

IRC评估的缓解持续时间和无进展生存期

2.安全性

研究期间，安全性整体可控。

03 研究结论

瑞康曲妥珠单抗是首个在HER2突变NSCLC人群中证实有效性和安全性的国产ADC，有望为该人群提供更优的治疗选择。此外，一项比较瑞康曲妥珠单抗与含铂化疗联合免疫治疗在HER2突变NSCLC一线治疗的疗效及安全性的III期临床试验正在进行中（NCT06430437）。

参考文献：

[1].Li, Ziming et al. Trastuzumab rezetecan, a HER2-directed antibody–drug conjugate, in patients with advanced HER2-mutant non-small-cell lung cancer (HORIZON-Lung): phase 2 results from a multicentre, single-arm study. The Lancet Oncology,2025.

[2].Li Z, Song Z, Hong W, et al. SHR-A1811 (antibody-drug conjugate) in advanced HER2-mutant non-small cell lung cancer: a multicenter, open-label, phase 1/2 study. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):182. Published 2024 Jul 15. doi:10.1038/s41392-024-01897-y.

[3].Zhang S, Wang W, Xu C, Zhang Y, Cai X, Wang Q, Song Z, Li Z, Yu J, Zhong W, Wang Z. Chinese expert consensus on the diagnosis and treatment of HER2‐altered non–small cell lung cancer. Thoracic Cancer. 2023 Jan;14(1):91-104.

[4].Ting Zhang, et al. SHR-A1811, a novel anti-HER2 ADC with superior bystander effect, optimal DAR and favorable safety profiles. Cancer Res 15 April 2023; 83 (8_Supplement): LB031.